Анти-атеросклероз

Анти-атеросклероз Про болезни
обладает антиатеросклеротическим действием благодаря флавоноидам, которые оказывают влияние на артерии сосудистой системы и могут окислять холестерин бляшек благодаря своим антиоксидантным свойствам.

Антиатеросклеротическая активность

 обладает антиатеросклеротическим действием благодаря флавоноидам, которые оказывают влияние на артерии сосудистой системы и могут окислять холестерин бляшек благодаря своим антиоксидантным свойствам. Таким образом, он защищает организм от ишемической болезни сердца. Исследования показали, что регулярное употребление флавоноидов может снизить риск смерти от ишемической болезни сердца ( Okwu, 2005). Существует корреляция между флавоноидами и концентрацией холестерина в плазме. Высокое потребление флавоноидов приводит к снижению концентрации холестерина в плазме и в конечном итоге снижает риск смертности от ишемической болезни сердца. Было высказано предположение, что окислительное повреждение является фактором, способствующим развитию и осложнению тромбоза. В последнее время интерес к положительным эффектам антиоксидантов цитрусовых в отношении тромбозов возрос ( Okwu, 2005 ). Снижающий холестерин эффект C. limettaпроизводятся лимоненом. Кроме того, в кожуре цитрусовых содержатся полиметоксилированные флавоны (PMF), которые могут снизить уровень холестерина более эффективно, чем некоторые отпускаемые по рецепту лекарства, без каких-либо побочных эффектов. Среди разнообразных цитрусовых, содержащих PMF, наиболее распространенными PMF были тангеретин и нобилетин. PMF действуют как статины, которые подавляют синтез холестерина и триглицеридов в печени.

Антиатерогенная активность

Антиатеросклеротическая активность трех видов Piper ( P. nigrum , Piper guineense и Piper umbellatum ) оценивалась на хомяках, получавших атерогенную диету. Хомяков были разделены на нормальный контроль (получавший нормальный корм для грызунов), атеросклеротический контроль (получавший нормальный корм для грызунов с добавлением 0,2% холестерина и 10% кокосового масла) и шесть тестовых групп (получавших ту же диету, что и контрольную группу атеросклероза, но с дополнительными добавками). добавление двух градуированных доз, т. е. 1 и 0,25  мг / кг массы тела) растительных экстрактов на 12 человек. недель. Атерогенная диета вызвала сбой в системе антиоксидантной защиты эритроцитов (снижение активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и каталазы) и повышение уровня триглицеридов, общего холестерина в плазме, веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, и окисления холестерина липопротеинов низкой плотности и сообщалось о накоплении пенистых клеток в аорте. Введение видов Piper в шести тестируемых группах защищало антиоксидантную систему и предотвращало окисление холестерина липопротеинов низкой плотности. Следовательно, виды водорослей могут использоваться в качестве антиатерогенного агента

Аннотация

Гиперхолестеринемия, низкий уровень холестерина ЛПВП и кислородных радикалов вовлечены в развитие атеросклероза. Комплекс лигнана, выделенный из льняного семени, содержит диглюкозид секоизоларицирезинола (SDG), 3-гидрокси-3-метилглутаровую кислоту (HMGA) и коричные кислоты. SDG и коричная кислота являются антиоксидантами, а HMGA – гипохолестеринемическим агентом. Известно, что антиоксиданты уменьшают гиперхолестеринемический атеросклероз. Цели этого исследования состояли в том, чтобы определить, снижает ли комплекс лигнана (i) уровень холестерина в сыворотке, (ii) окислительный стресс и (iii) атеросклероз у кроликов с гиперхолестеринемией. Кролики были разделены на четыре группы: I группа, контрольная; Группа II, контроль комплекса лигнана (комплекс лигнана, 40 мг / кг массы тела ежедневно перорально); III группа – 0,5% холестерина; Группа IV, 0. 5% холестериновая диета + комплекс лигнана (40 мг / кг массы тела ежедневно перорально). Образцы крови собирали до (время 0) и через 1 и 2 месяца экспериментальных диет для измерения триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХ), холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и малонового диальдегида в сыворотке (МДА), перекисного окисления липидов. товар. В конце протокола аорта удалялась для измерения атеросклеротических бляшек, MDA и хемилюминесценции ткани аорты (Aortic CL), маркера антиоксидантного резерва. У кроликов в группе III развился атеросклероз (50,84 ± 6,23% поверхности интимы аорты было покрыто атеросклеротическими изменениями), который был связан с увеличением сывороточных ТГ, ОХ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, МДА и аортального МДА и антиоксидантный резерв. Лигнановый комплекс снижал развитие атеросклероза на 34,37%, и это было связано со снижением ОХ в сыворотке на 20%, ХС ЛПНП на 14%, ХС / ЛПВП на 34%, MDA в сыворотке на 35% и MDA в аорте на 58%. %. Уровень ЛПВП в сыворотке крови повышен на 30% у кроликов с гиперхолестеринемией и на 25% у кроликов с нормохолестеринемией с лигнановым комплексом. Лигнановый комплекс не влиял на ОХ, ХС-ЛПНП и сывороточный МДА у нормохолестеринемических кроликов. Однако у кроликов с нормохолестеринемией он увеличивал содержание MDA в аорте. Эти результаты предполагают, что лигнановый комплекс, выделенный из льняного семени, уменьшал степень гиперхолестеринемического атеросклероза, и этот эффект был связан с заметным снижением окислительного стресса, общего холестерина в сыворотке крови, холестерина ЛПНП и соотношения рисков, а также повышением уровня холестерина ЛПВП в сыворотке.

Гиперхолестеринемия тесно связана с атеросклерозом, который является основной причиной смертности населения мира. Гиперхолестеринемия характеризуется повышением сывороточной концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ) [ 1 ]. Накопление окисленных ЛПНП приводит к образованию атеросклеротических бляшек, что способствует инсульту, инфаркту миокарда и сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ) [ 2 ]. Хорошо известно, что гипохолестеринемические препараты эффективны в снижении ЛПНП, но длительное употребление вызывает побочные эффекты, такие как травмы печени и мышц, рабдомиолиз, миопатия и острая почечная недостаточность. Таким образом, исследование и использование натуральных продуктов растительного происхождения для лечения различных заболеваний, включая ССЗ, привлекло большое внимание [3 , 4 ].

Потенциал лекарственных растений, которые проявляют гипохолестеринемический и антиартеросклеротический эффекты, все еще в значительной степени не исследован и может быть эффективной и безопасной альтернативной стратегией лечения гиперхолестеринемии. В предыдущем исследовании мы проверили ингибирующую активность ГМГ-КоА-редуктазы 25 экстрактов лекарственных растений. Экстракт Basella alba ( B. alba ) показал самое высокое ингибирование ферментов, около 74% [ 5 ].

B. alba на местном уровне известен как индийский шпинат и ремайунг и принадлежит к семейству Basellaceae. B. alba – это широко культивируемый овощ, который использовался с древних времен из-за его различных фармакологических свойств, таких как противогрибковое, противоязвенное, противосудорожное, антигипертензивное и многие другие [ 6 ]. В азиатских странах, стебель и листы B. альба были использованы в качестве традиционной медицины для лечения дизентерии, кожных заболеваний, кровотечениях, анемии, запоров, гонореи и рака [ 7 – 9 ].

На сегодняшний день нет сообщений in vivo о влиянии B. alba на гиперхолестеринемию. Таким образом, настоящее исследование было направлено на изучение гипохолестеринемических и антиатеросклеротических свойств B. alba на гиперхолестеринемических кроликах, а также на определение антиоксидантной способности этого экстракта.

2. Материалы и методы

2.1. Приготовление метанольного экстракта B. alba

Лист B. alba был куплен на местном рынке в Сери Кембанган, Селангор, Малайзия. Образец ваучера был депонирован в Институте биологических наук Университета Путра Малайзии (номер ваучера SK 2087/12). Лист B. alba тщательно промывали и сушили на воздухе при комнатной температуре в течение ночи. Лист измельчали ​​с использованием блендера (MX 8967, Panasonic) и подвергали 50% (об. / Об.) Дистилляции метанола в течение 48 часов. После фильтрации экстракт листьев выделяли с помощью делительной воронки. Неочищенный метанольный экстракт B. alba концентрировали с использованием роторного испарителя (Heidolph) при пониженном давлении при 40 ° C и сушили вымораживанием при -40 ° C для дальнейшего анализа.

2.2. Животные и экспериментальный дизайн

Двадцать самцов новозеландских белых кроликов весом 1,5–1,8 кг были приобретены у местного поставщика. Исследования на животных проводили в соответствии с руководящими принципами, утвержденными Комитетом по уходу и использованию животных (IACUC) Университета Путра Малайзии (UPM / IACUC / AUP-R011 / 2013). Кроликов по отдельности помещали в клетки из нержавеющей стали и кормили стандартными кроличьими гранулами в течение 1 недели для акклиматизации. На протяжении всего исследования всех кроликов содержали в 12-часовом помещении с циклом свет-темнота с почти постоянной температурой 23–25 ° C.

Исследование in vivo проводилось в течение 12 недель. Кролики были случайным образом разделены на 5 групп ( ): Группа 1: контрольные кролики, получавшие стандартную диету в течение 12 недель; Группа 2: кролики, получавшие диету с 2% высоким содержанием холестерина (HCD) в течение 12 недель; Группа 3: кролики, получавшие 2% HCD в течение 8 недель и леченные симвастатином (10 мг / кг) в течение 4 недель; Группа 4: кролики, получавшие 2% HCD в течение 8 недель и получавшие экстракт B. alba (100 мг / кг) в течение 4 недель; и Группа 5: кролики, которых кормили 2% HCD в течение 8 недель и лечили экстрактом B. alba (200 мг / кг) в течение 4 недель.

Диету с высоким содержанием холестерина готовили растворением 2% холестерина (сорт USP, безводный; Sigma Chemical Co., Миссури, США) в 99% хлороформе и распыляли на стандартные гранулы. Бутилированный гидроксианизол (0,02% рациона) растворяли в хлороформе, чтобы уменьшить окисление холестерина. Хлороформ выпаривали, выдерживая рацион в хорошо вентилируемых вытяжных шкафах при комнатной температуре в течение ночи. Рационы были упакованы под вакуумом и хранились в морозильной камере с температурой -20 ° C. Все кролики получали около 150 г гранул в день с добавлением холестерина или без него, а воду давали ad libitum.. Потребление пищи и воды регистрировали ежедневно, а массу тела измеряли каждые 2 недели. Образцы крови собирали на 0, 4, 8 и 12 неделе через краевую вену уха с использованием иглы-бабочки 23-го размера и шприцев на 3 мл в пробирки с ЭДТА и гепарином. В конце исследования кроликов умерщвляли передозировкой пентобарбитала натрия внутривенной инъекцией.

2.3. Измерение липидов сыворотки

Уровни общего холестерина (TC), LDL, HDL и триглицеридов (TG) в сыворотке определяли с помощью набора Roche (Penzberg, Германия) и измеряли спектрофотометрически с использованием химического анализатора Hitachi (Токио, Япония).

2.4. Тест печени и мышц

Уровни в сыворотке крови ALT, AST и креатинкиназы (CK) оценивали с помощью ферментативного набора (Randox Laboratories, Крамлин, Великобритания) с использованием химического анализатора Hitachi (Токио, Япония).

2.5. Антиоксидантная активность

Активность супероксиддисмутазы (СОД) измеряли с помощью набора RANSOD (Randox Laboratories, Крамлин, Великобритания) с использованием анализатора Vitalab Selectra (Merck, Дармштадт, Германия). Собранные эритроциты промывали четыре раза раствором NaCl (0,9%, 3 мл) центрифугированием при 1000 × g в течение 10 мин. К упакованным эритроцитам добавляли до 2 мл холодной дистиллированной воды, встряхивали в течение 10 с и инкубировали при 4 ° C в течение 15 мин. Затем лизат разбавляли фосфатным буфером (pH 7, 0,01 моль / л) и тщательно перемешивали. Оптическую плотность смеси определяли при 505 нм. Активность глутатионпероксидазы (GPx) измеряли путем разбавления 0,05 мл сыворотки 2 мл разбавителя набора RANSEL (Randox Laboratories, Крамлин, Великобритания), и смесь считывали при 340 нм с использованием анализатора Vitalab Selectra (Merck, Дармштадт, Германия).

2.6. Гистологический анализ

Дугу аорты кроликов удаляли, очищали, сушили и фиксировали в 10% нейтральном буферном формалине. Ткани залили парафином, разрезали на 5  мкм срезы и окрашивали гематоксилином и эозином. Атеросклеротическое поражение анализировали на толщину интимы, среды и соотношения интима: среда у 4 кроликов на группу под световым микроскопом, оборудованным системой анализатора изображений (Olympus, Германия).

2.7. Статистический анализ

Полученные данные выражены как среднее ± стандартное отклонение. Все группы были проанализированы с помощью программы SPSS версии 19.0. Был проведен односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Даннета для множественных сравнений между группами. Различие между группами считалось статистически значимым, когда .

3. Результаты

3.1. Влияние экстракта B. alba на массу тела

В таблице 1 кролики, получавшие диету с 2% холестерина в течение 12 недель, показали значительное увеличение ( ) массы тела по сравнению с нормальным контролем. Лечение симвастатином и B. alba (100 и 200 мг / кг) в течение 4 недель позволило снизить массу тела по сравнению с нелеченными кроликами с гиперхолестеринемией.

3.2. Влияние экстракта B. alba на липидный профиль сыворотки

Как показано в Таблице 2 , сывороточные уровни TC, LDL и TG были значительно выше ( ) у кроликов, получавших HCD, по сравнению с группой с нормальной диетой через 8 недель. Наблюдалось значительное снижение ( ) уровней ОХ, ЛПНП и ТГ на 12 неделе после 4 недель лечения симвастатином и экстрактом B. alba . Введение симвастатина в дозе 10 мг / кг, используемого в качестве положительного контроля, значительно снизило на 58,9, 51,1 и 40,9% уровни TC, LDL и TG, соответственно. Введение B. alba в дозах 100 и 200 мг / кг снизило уровень ОХ на 49 и 54,2% соответственно, уровень ЛПНП на 45 и 50,1% соответственно и уровень ТГ на 34,9 и 39,7% соответственно. Эффекты B. alba по снижению ОХ, ЛПНП и ТГ(200 мг / кг) существенно не отличались от симвастатина. B. alba в дозе 200 мг / кг имеет значительно более высокий гипохолестеринемический эффект, чем 100 мг / кг. Между тем, уровень ЛПВП у контрольных кроликов с гиперхолестеринемией был значительно ниже ( ) по сравнению с нормальной контрольной группой и группами лечения на 12 неделе. Лечение симвастатином и B. alba (100 и 200 мг / кг) показало значительное увеличение ( ) уровней ЛПВП, 31,7, 39,6 и 53,4% соответственно. B. alba (200 мг / кг) повышает уровень ЛПВП более эффективно, чем симвастатин.

3.3. Оценка травм печени и мышц

У кроликов, вызванных гиперхолестеринемией, наблюдалось значительное повышение ( ) уровней АЛТ, АСТ и КК, как показано в таблице 3 . Результаты показали, что обработка экстрактом B. alba (100 и 200 мг / кг) значительно снизила ( ) АЛТ (40,5 и 44,9%, соответственно), АСТ (37,3 и 43,7%, соответственно) и КК (24,2 и 22,8% соответственно), тогда как лечение симвастатином (10 мг / кг) показало значительное повышение ( ) уровней АЛТ (61,4%), АСТ (64,1%) и КК (34%).

3.4. Оценка уровней антиоксидантов в сыворотке

Как показано в таблице 4 , гиперхолестеринемический контроль показал значительное снижение ( ) уровней SOD и GPx на протяжении всего исследования. У кроликов, получавших B. alba (100 и 200 мг / кг), наблюдалось значительное увеличение ( ) СОД на 5 и 5,4%, соответственно, и GPx на 15 и 21% соответственно. Между тем в группах, получавших симвастатин, наблюдалось значительное снижение ( ) SOD и GPx, на 4 и 19% соответственно.

3.5. Влияние экстракта B. alba на атеросклеротическое поражение

Атеросклеротические изменения поверхности интимы аорты в 5 группах показаны на рисунке 1 . Нормальная контрольная группа (G1) показала здоровую аорту с однородной толщиной и неповрежденной эндотелиальной выстилкой. С другой стороны, контрольная группа с гиперхолестеринемией (G2) вызвала изменения в стенке аорты с появлением большой атероматозной бляшки и продемонстрировала заметное утолщение интимы аорты. Напротив, лечение симвастатином (G3) и B. alba (G4 и G5) показало значительное уменьшение утолщения интимы и никаких бляшек на стенках аорты. Таблица 5 суммирует толщину интимы, среды и соотношение интима / среда в 5 группах на 12 неделе. Контрольная группа с гиперхолестеринемией показала значительную разницу () с самым высоким значением толщины интимы и медиа и соотношения интима / медиа по сравнению с другими группами. С другой стороны, было отмечено значительное уменьшение ( ) толщины интимы и среды, а также отношения интима / среда в группах, обработанных симвастатином и B. alba (100 и 200 мг / кг), по сравнению с контрольной группой с гиперхолестеринемией. Не было значительной разницы ( ) в соотношении интима / среда между группами, обработанными симвастатином и B. alba (200 мг / кг).

4. Дискуссия

Это первое сообщение, которое демонстрирует пероральное введение экстракта B. alba кроликам, вызванным гиперхолестеринемией. Кролик является хорошей моделью для изучения гиперхолестеринемии и атеросклероза, поскольку его липопротеидный профиль и метаболизм больше похож на человеческий, чем у крысы или мыши [ 10 ]. В настоящем исследовании симвастатин, сильнодействующий гипохолестеринемический препарат, был использован в качестве положительного контроля, так как известен механизм его действия по ингибированию HMG-CoA редуктазы [ 11 ].

В соответствии с данными нескольких исследований, кормление HCD показало значительное повышение общего содержания холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, которые увеличивают перекисное окисление липидов и влияют на развитие атеросклероза [ 12 ]. Напротив, о значительном снижении сывороточных ЛПВП у кроликов с гиперхолестеринемией также сообщили Ismail et al. [ 4 ]. У кроликов, которым вводили симвастатин или экстракт B. alba, наблюдалось снижение массы тела и уровней TC, LDL и TG в сыворотке, а также отмечалось значительное повышение уровней HDL.

Холестерин ЛПНП является основной мишенью для терапии снижения риска атеросклероза. Избыток ЛПНП в основном откладывается в стенке артерии и становится основным компонентом образования атеросклеротических бляшек, в то время как кормление HCD снижает окисление жирных кислот, что приводит к повышению уровня ТГ в сыворотке, что считается еще одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [ 13 ]. В нашем исследовании экстракт B. alba (100 и 200 мг / кг) оказал положительное влияние на снижение уровня холестерина, включая ЛПНП и ТГ, у обработанных кроликов. Экстракт B. alba (200 мг / кг) снижает уровни ОХ, ЛПНП и ТГ так же эффективно, как и симвастатин.

ЛПВП играет важную роль в защите мембран от окислительного повреждения. ЛПВП участвует в захвате и транспортировке холестерина в печень посредством обратного процесса транспорта холестерина [ 14 ]. Эпидемиологические и клинические исследования показали, что низкий уровень ЛПВП играет решающую роль в атерогенном процессе [ 15 ]; таким образом, терапевтический подход к повышению уровня ЛПВП широко поощряется [ 16 ]. Значительное повышение ЛПВП, как показано у кроликов, получавших B. alba, является желательным критерием для идеального гиперхолестеринемического агента, поскольку он снижает риск атеросклероза.

Печень является основным органом, отвечающим за поддержание гомеостаза холестерина. Маркерные ферменты, АЛТ и АСТ, были оценены для обнаружения повреждения печени, в то время как CK использовался для диагностики мышечного повреждения. Сообщалось, что эти ферменты попадают в кровоток при повреждении их клеточных мембран [ 17 ]. Было обнаружено, что уровни ферментов повышены у контрольных кроликов с гиперхолестеринемией и кроликов, получавших симвастатин, по сравнению с нормальной группой. Это предполагает высокую концентрацию холестерина и использование симвастатина, вызвавшего повреждение печени и мышц [ 18 , 19 ], тогда как введение экстракта B. alba в течение 4 недель снижало повышение уровня АЛТ, АСТ и КК, что указывает на его защитное действие на печень и мышцы. .

Антиоксидантные ферменты (SOD и GPx) играют важную роль в поддержании физиологических концентраций кислорода и перекиси водорода, улучшая дисмутацию кислородных радикалов [ 20 ]. Снижение уровня SOD и GPx наблюдалось в контрольной группе, получавшей симвастатин, и в группах с гиперхолестеринемией. Существенное снижение активности GPx в группе, получавшей симвастатин, также было отмечено Trocha et al. [ 21 ]; это могло быть связано со сниженной антиоксидантной способностью сыворотки животных модели.

Диета с высоким содержанием холестерина изменяет антиоксидантный статус в крови in vivo за счет увеличения количества свободных радикалов кислорода, которые вызывают перекисное окисление липидов [ 22 ]. В нашем настоящем исследовании кормление гиперхолестеринемической диетой в течение 8 недель приводит к снижению активности СОД и ГП. Многие отчеты также доказали, что гиперхолестеринемия снижает активность СОД [ 23 , 24 ] и GPx [ 25 ]. Пониженный уровень активности СОД и ГП ассоциирован с повышенным риском ССЗ [ 26 , 27 ]. Данные, полученные в этом исследовании, позволяют предположить, что B. albaэкстракт способен усиливать активность SOD и GPx у кроликов, вызванных гиперхолестеринемией; эффект может быть связан с присутствием фенольных соединений. В самом деле, сообщалось, что полифенолы растений регулируют антиоксидантный статус, улучшая активность антиоксидантных ферментов [ 20 ]. Следовательно, это говорит о том, что экстракт B. alba способен улучшать антиоксидантный статус и может быть полезен при управлении окислительным повреждением и предотвращении перекисного окисления липидов.

Окисленные молекулы ЛПНП обычно находятся в субэндотелиальных слоях. Накопление окисленных ЛПНП в макрофагах может стимулировать пролиферацию моноцитов, гладкомышечных клеток и эндотелиальных клеток. Когда рецептор, поглощающий окисленные ЛПНП на макрофагах, активируется, это приводит к образованию пенистых клеток, которые являются основным компонентом жирных полос. Это способствует образованию атероматозных бляшек и утолщению интимы [ 28 , 29 ]. Гистопатологическое исследование аорты коррелирует с биохимическими данными сыворотки. Уровень гиперхолестеринемии был прямо пропорционален тяжести атеросклеротической бляшки, наблюдаемой в аорте контрольной группы с гиперхолестеринемией. Симвастатин и B. albaобработанные кролики выявили значительное уменьшение бляшек аорты и утолщения интимы. В целом, обработка B. alba (200 мг / кг) не показала существенной разницы в соотношении интима / среда по сравнению с группой, получавшей симвастатин. Это говорит о том, что экстракт B. alba (200 мг / кг) так же эффективен, как и симвастатин при лечении атеросклероза.

Механизм, с помощью которого B. alba ингибирует атеросклеротическую бляшку, неизвестен, но может быть связан с его антиоксидантным, гипохолестеринемическим и антиатеросклеротическим действием, таким как снижение окислительного стресса, снижение уровня ЛПНП, уменьшение воспаления и ингибирование накопления макрофагов. На основании полученных результатов можно сделать вывод, что B. alba обладает терапевтическим действием при лечении гиперхолестеринемии и атеросклероза.

5. Вывод

Экстракт листьев B. alba может быть эффективным альтернативным средством лечения гиперхолестеринемии и атеросклероза. Результаты настоящего исследования показали, что экстракт B. alba (200 мг / кг) эффективно снижает уровни TC, LDL и TG и повышает уровень ферментов HDL и антиоксидантов. Экстракт листьев B. alba не повреждает печень и мышцы, что указывает на то, что он безопасен для употребления. B. alba успешно подавляла образование атеросклеротических бляшек на модели, вызванной гиперхолестеринемией. Результаты исследования in vivo хорошо согласуются с результатами исследования in vitro с HMG CoA редуктазой, подтверждая эффект снижения холестерина B. alba.. Необходимы дальнейшие исследования механизмов ингибирования B. alba образования атеросклеротических бляшек. Необходимы выделение и идентификация биологически активных соединений B. alba , которые ответственны за наблюдаемые эффекты, которые могут быть разработаны в качестве профилактического средства против гиперхолестеринемии и атеросклероза.

Оцените статью
Добавить комментарий